序言：作為思想的載體和知識(shí)的探索者，寫(xiě)作是一種獨(dú)特的藝術(shù)，我們?yōu)槟鷾?zhǔn)備了不同風(fēng)格的5篇醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的含義，期待它們能激發(fā)您的靈感。

篇1

《易緯》是對(duì)《周易》經(jīng)傳文所推作的緯書(shū)。它成書(shū)的旨趣是，以卦氣說(shuō)為基礎(chǔ)，溝通天人關(guān)系，通過(guò)象數(shù)圖式結(jié)構(gòu)，占卜人事。《易緯》拓展了卦氣理論，提出四正四維說(shuō)、九宮數(shù)說(shuō)。其認(rèn)為，八卦中的“乾、坤、巽、艮”四卦為“四門(mén)”，“坎、離、震、兌”四卦為“四正”。“四門(mén)”、“四正”構(gòu)成了“四正四維”的空間圖式，陰陽(yáng)運(yùn)行則是在這個(gè)圖式中按“陽(yáng)動(dòng)而進(jìn)，陰動(dòng)而退”的逆行方向交錯(cuò)進(jìn)行。“陽(yáng)以七、陰以八為彖”，彖為爻之不變動(dòng)者，七為少陽(yáng)，八為少陰，加起來(lái)是十五。老陽(yáng)為九，老陰為六，是為變爻，加起來(lái)也是十五。因而十五即是“一陰一陽(yáng)謂道”的數(shù)據(jù)，所以可以根據(jù)十五這個(gè)數(shù)架構(gòu)一個(gè)九宮圖，即“戴九履一，左三右七，二四為肩，六八為足，五居中央”［2］49，由四正四維加上中央組成的九宮，橫看，豎看，斜看，都是十五。與孟、京一樣，《易緯》的象數(shù)推衍目的也并非是對(duì)客觀世界的純粹理性認(rèn)識(shí)，而是強(qiáng)調(diào)認(rèn)知圖式的實(shí)踐功能，所謂“理人倫而明王道”。正如《乾鑿度》所言:“故《易》者，所以經(jīng)天地，理人倫，而明王道。是故八卦以建，五氣以立，五常以之行，象法乾坤，順陰陽(yáng)，以正君臣父子夫婦之義，度時(shí)制宜，作網(wǎng)罟，以畋以漁，以贍人用。于是人民乃治，君臣以順，群生和洽，各安其性，八卦之用。”［2］13受古文經(jīng)學(xué)興起的影響，東漢易學(xué)趨于揚(yáng)棄今文經(jīng)學(xué)的陰陽(yáng)災(zāi)變思想。象數(shù)易學(xué)家們，更加重視追求卦爻象和卦爻辭間的內(nèi)在聯(lián)系，創(chuàng)造出“卦變”說(shuō)。卦變是指，一卦之中的爻象互易，成為另一卦象，以此解說(shuō)卦爻辭的意義。它是易學(xué)中《彖》、《象》傳中“爻位”說(shuō)的進(jìn)一步發(fā)展。荀爽提出“乾升坤降說(shuō)”，認(rèn)為乾坤二卦是基本卦，卦中陰陽(yáng)爻位變動(dòng)互易，促使六十四卦形成變化。其中陰陽(yáng)二爻互易所遵循的規(guī)則為陽(yáng)進(jìn)陰退，所謂“乾升坤降”。乾卦坤卦配合，陰陽(yáng)爻互為升降而成為六十四卦，如同天地始生萬(wàn)物一樣，故可用卦爻與所有天象人事一一相配。此外，虞翻用卦變說(shuō)解釋了乾坤卦如何變?yōu)榱迂裕⒇匀绾巫優(yōu)殡s卦。［3］魏伯陽(yáng)著《周易參同契》，提出“月體納甲說(shuō)”，以京房八卦納甲次序?yàn)閳D式，雜揉當(dāng)時(shí)天文學(xué)中有關(guān)月體運(yùn)動(dòng)的變化知識(shí)，以月體在時(shí)空中的盈虛變化，如月象的晦、朔、弦、望比附《周易》八卦之象，并闡述了其中的卦變現(xiàn)象。與西漢相比，東漢的象數(shù)易學(xué)并沒(méi)有創(chuàng)造出新的理論體系，其思想理路已經(jīng)基本上框范在西漢象數(shù)之說(shuō)所涵蓋的各種模式化結(jié)構(gòu)中，除了對(duì)一些結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)進(jìn)行了補(bǔ)充和完善外，并無(wú)實(shí)質(zhì)性的開(kāi)拓和創(chuàng)見(jiàn)，其完成的只是對(duì)《周易》解釋新的體例建構(gòu)。這一方面，與東漢傳易恪守家法有著直接關(guān)系;另一方面，也在一定程度上說(shuō)明源自西漢的象數(shù)之說(shuō)已將天道圖式建構(gòu)發(fā)展到極致，開(kāi)始在易學(xué)甚至在整個(gè)思想文化中沉淀下來(lái)，逐漸地成為一種不言而喻的共識(shí)背景而被懸置。［1］38而這在一定程度上也預(yù)示了漢代象數(shù)易學(xué)的終結(jié)即將來(lái)臨。

一、漢代象數(shù)易學(xué)之特質(zhì)

漢代象數(shù)易學(xué)迎合了占驗(yàn)災(zāi)異的時(shí)代人心，結(jié)合了天文星象之學(xué)，配合時(shí)節(jié)天候音聲與五行干支色相，創(chuàng)造出十二消息、六日七分、納甲、爻辰、飛伏、互體等一系列新的名目，將易學(xué)發(fā)展推入了一個(gè)新的階段。它以象征擬萬(wàn)物的象數(shù)模式，為自身取得了尊崇的地位;利用知識(shí)論與萬(wàn)物比附地配合，證明易道無(wú)所不在;通過(guò)推衍象的變化、數(shù)的推求配合與術(shù)的創(chuàng)造，讓由天道明人事的哲理思想不斷彰顯。［4］總結(jié)它的特質(zhì)，可以看到:

第一，學(xué)說(shuō)的發(fā)展與時(shí)代政治關(guān)聯(lián)緊密。孟、京所處的年代，西漢統(tǒng)治者需要借助“天人感應(yīng)”保證新生的王權(quán)和封建等級(jí)制度的權(quán)威性。象數(shù)易學(xué)遂將氣象歷法的科學(xué)知識(shí)納入《周易》的框架結(jié)構(gòu)之中，根據(jù)卦爻的變化來(lái)推斷預(yù)測(cè)卦氣的運(yùn)行流轉(zhuǎn)是否正常，陰陽(yáng)二氣的運(yùn)行和五行之氣的生克成為世界變易的法則，六十四卦三百八十四爻與社會(huì)、宗法、個(gè)體間形成了復(fù)雜聯(lián)系，進(jìn)而編織出一張完整的關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，為建立一種大一統(tǒng)的封建中央集權(quán)新秩序，達(dá)成“神道設(shè)教”，作出了積極貢獻(xiàn)。衰平之際，社會(huì)政治危機(jī)加重，讖緯興起。為了重塑人倫秩序，《易緯》將讖緯融入卦氣，將天地之?dāng)?shù)、卦爻數(shù)，與九宮數(shù)、五行生成數(shù)結(jié)合起來(lái)，建構(gòu)出一套比孟、京之說(shuō)更為清晰、嚴(yán)謹(jǐn)、更便于占驗(yàn)的象數(shù)形式，并編造出大量體現(xiàn)天神遣告的神秘預(yù)言，宣傳天副人數(shù)、神化統(tǒng)治，進(jìn)而確保封建政治存在的合法性。東漢時(shí)期，人們逐漸認(rèn)識(shí)到卦氣說(shuō)中的內(nèi)在矛盾，開(kāi)始否定卦氣說(shuō)中的巫術(shù)成分。同時(shí)，一種建立在理性基礎(chǔ)之上的自由政論———“清議”，大行其道。為了適應(yīng)時(shí)局，象數(shù)易學(xué)明顯加大義理的比重:荀爽把象數(shù)的形式與義理的內(nèi)容視為同一;虞翻等則通過(guò)發(fā)明新的體例，企圖把義理內(nèi)容完全納入象數(shù)形式之中。專(zhuān)于象數(shù)的“卦氣說(shuō)”走向了更易闡發(fā)義理的“卦變說(shuō)”及“爻辰說(shuō)”。

第二，象數(shù)易學(xué)雜糅科學(xué)與神學(xué)。理論層面上講，象數(shù)易學(xué)是漢代自然科學(xué)與易學(xué)相結(jié)合的產(chǎn)物。《顓頊歷》、《太初歷》、《乾象歷》等完善的歷法，《周牌算經(jīng)》、《九章算術(shù)》等精妙的算數(shù)，為象數(shù)易學(xué)提供了豐富的營(yíng)養(yǎng)。著名的“六日七分說(shuō)”即啟發(fā)于漢天文學(xué)家鄧平的成果;“納甲說(shuō)”是將歷法中的干支和天文學(xué)中的二十八宿納入易卦。虞翻、魏伯陽(yáng)等人的“卦變”思想，更是借助于月亮周期變化表象比附八卦，將象數(shù)易學(xué)與自然科學(xué)系統(tǒng)整合。這種科學(xué)與易學(xué)相互銜接，使得易學(xué)開(kāi)始朝向科學(xué)、理性的路徑發(fā)展，加大了象數(shù)推衍知識(shí)論的意味，使之成為中國(guó)古代的自然哲學(xué)。眾所周知，《周易》原是宣講卜筮之術(shù)的神學(xué)著作。在漢代陰陽(yáng)災(zāi)異、天人感應(yīng)之說(shuō)成為社會(huì)主要思潮之際，作為官學(xué)的易學(xué)首當(dāng)共沖地將神學(xué)與自身所固有神秘性相融，成為統(tǒng)治者神道設(shè)教的重要工具。孟喜“得易家候陰陽(yáng)災(zāi)變書(shū)”，將天文歷法知識(shí)注入易學(xué)，創(chuàng)造了卦氣說(shuō);京房用筮法注經(jīng)，強(qiáng)調(diào)陰陽(yáng)五行;《易緯》用象數(shù)預(yù)測(cè)人事災(zāi)異，對(duì)《周易》進(jìn)行神學(xué)詮釋;荀爽等雖不講災(zāi)異，但亦用象數(shù)論證了人遷及時(shí)代政治存在的合理性。象數(shù)易學(xué)與神學(xué)交織的特質(zhì)，極大地滿(mǎn)足了當(dāng)時(shí)社會(huì)的需求，適時(shí)地調(diào)整了現(xiàn)實(shí)社會(huì)人倫秩序、有力地推動(dòng)了社會(huì)向前發(fā)展。

第三，以象數(shù)解易與文本訓(xùn)詁相結(jié)合。從本質(zhì)上講，象數(shù)易學(xué)是對(duì)《周易》文本的解釋。它以象數(shù)為工具，考證和揭示《周易》卦爻辭，目的要證明易之內(nèi)容非圣人隨意而作，皆本于象數(shù)。通過(guò)八卦之象引申推演的“以象生象”與不斷地改變?nèi)∠蠓椒ǖ摹跋笸馍蟆保瑥奈谋咀志淙胧郑饔?xùn)詁，崇象數(shù)，以象數(shù)證易辭，發(fā)《周易》之“本義”。學(xué)者們以多元化的渠道運(yùn)用象數(shù)解釋易之經(jīng)、傳。孟、京通過(guò)擴(kuò)大卦爻象數(shù)模式，卦爻象數(shù)所取物象的范圍，闡明《周易》的世界圖式;荀爽用乾升坤降說(shuō)解釋《周易》的基本原理等，均是其中具有代表性的個(gè)案。

第四，理論體系存在無(wú)法回避的缺失。《周易》的象數(shù)框架結(jié)構(gòu)本源于筮法，與自然科學(xué)有著性質(zhì)上的根本不同。為了溝通象數(shù)與易辭之間聯(lián)系，漢代學(xué)者專(zhuān)崇象數(shù)，以象生象，象外生象，以數(shù)衍數(shù)，夸大象數(shù)在治《易》中的作用，使象數(shù)易學(xué)呈現(xiàn)出牽強(qiáng)附會(huì)之弊。同時(shí)，他們強(qiáng)行讓易學(xué)與天文、氣象、歷法相關(guān)聯(lián)，將“天道”與“人事”對(duì)應(yīng)，并進(jìn)一步把其中的關(guān)聯(lián)、對(duì)應(yīng)關(guān)系詳盡化、模式化、共識(shí)化。這樣的努力，最終導(dǎo)致相應(yīng)理論結(jié)構(gòu)的機(jī)械與繁瑣，在實(shí)證過(guò)程中日益暴露出概念預(yù)設(shè)的勉強(qiáng)并出現(xiàn)越來(lái)越多無(wú)法避免的學(xué)說(shuō)缺陷:孟喜的卦氣說(shuō)只能讓卦爻與歷法簡(jiǎn)單相配，其邏輯推理粗俗、簡(jiǎn)陋;京房雖從理論的高度把術(shù)數(shù)與易學(xué)緊密結(jié)合，但卻是極力使內(nèi)容屈從于形式，把天象人事生搬硬套地統(tǒng)統(tǒng)塞入一個(gè)固定的格式中，讓“道”之變化與實(shí)際生活顯得格格不入;《易緯》編織出了一個(gè)相對(duì)完整的卦圖式，但其濃郁的政治倫理色彩與主觀先驗(yàn)預(yù)設(shè)，決定了它只能成為一種通過(guò)形式的運(yùn)演而推算未來(lái)的新占法，而缺少科學(xué)實(shí)證特質(zhì);東漢象數(shù)易學(xué)雖有發(fā)展，卻又遇到了更大的問(wèn)題———其對(duì)象數(shù)形式的研究，目的是為表現(xiàn)蘊(yùn)含著時(shí)想的義理內(nèi)容。但是，象數(shù)、義理方向迥異，象數(shù)是不可能完美演繹義理的，相反時(shí)常會(huì)損害義理，而且所要表現(xiàn)的義理內(nèi)容越是豐富，二者的矛盾越是激化。所以理論中出現(xiàn)大量的無(wú)法自圓其說(shuō)，也就不足為怪了。簡(jiǎn)而言之，漢代象數(shù)易學(xué)的特質(zhì)既來(lái)自于易學(xué)自身所提供的對(duì)于世界的特殊理解形式，亦源自漢代特殊的社會(huì)意識(shí)形態(tài)。與注重理性陳述的義理易學(xué)相比，象數(shù)易學(xué)突出了自身具體和直觀思維的特征，更講究觀念的形式建構(gòu)，側(cè)重于對(duì)世界的“了解”過(guò)程，它讓人們通過(guò)圖式重新認(rèn)識(shí)了自己存在的世界。而這些也正是其在易學(xué)發(fā)展史中繁衍生息的動(dòng)力所在。

二、漢代象數(shù)易學(xué)對(duì)古代科技的影響

漢代象數(shù)易學(xué)產(chǎn)生后，便以其哲理觀念的宏觀層面影響，以及自身卦爻符號(hào)、象數(shù)模式的具體形態(tài)影響，輻射至社會(huì)生活中的政治、經(jīng)濟(jì)、軍事、倫理等多個(gè)核心領(lǐng)域。一時(shí)間，兩漢象數(shù)學(xué)大昌，幾乎滲透到中國(guó)傳統(tǒng)社會(huì)科學(xué)與自然科學(xué)各個(gè)學(xué)科。作為一種實(shí)用操作技術(shù)，一種理性思想意識(shí)，漢代象數(shù)易學(xué)尤其對(duì)古代科技的進(jìn)步產(chǎn)生了重要影響。

影響之一:“卦氣說(shuō)”直接影響了古代歷法的形成。《漢書(shū)•律歷志》中記載了劉歆所著的《三統(tǒng)歷》，此歷法便深受象數(shù)易學(xué)中卦氣說(shuō)的啟發(fā)。其以乾坤兩卦配十二律、十二月，說(shuō)明一年之中二氣消長(zhǎng)、萬(wàn)物盛衰的過(guò)程。在解釋“三統(tǒng)”時(shí)，以黃鐘為天統(tǒng)，林鐘為地統(tǒng)，太族為人統(tǒng)，并配以乾坤兩卦象，加以解說(shuō)。其中，十一月配乾之初九，六月配坤之初六，正月配乾之九三，這些均運(yùn)用了卦氣說(shuō)的形式。劉歆還吸取《易緯》的八卦方位說(shuō)，將四正卦配入時(shí)間和方位，配之五行，說(shuō)明一年四時(shí)陰陽(yáng)二氣的運(yùn)行和節(jié)氣的變化。《三統(tǒng)歷》別抬高了易數(shù)的地位，將易數(shù)視為一切數(shù)的本原。其認(rèn)為，“八十一分歷”的“八十一”乃黃鐘(律長(zhǎng)九寸)自乘。而黃鐘又源于《易》的“大衍之?dāng)?shù)”，大衍之?dāng)?shù)又是“推歷生律”的根據(jù)，故一切律、歷之?dāng)?shù)皆可從易數(shù)中推得。比如十九年七閏，《漢書(shū)•律歷志》言:“合天地終數(shù)，得閏法。”天、地終數(shù)分別為九和十，九加十等于十九，“得閏法”。此外，東漢末年的《乾象歷》、北魏的《正光歷》以及唐《開(kāi)元大衍歷》等中國(guó)古代的重要?dú)v法也都是卦氣說(shuō)影響的產(chǎn)物。它們具有共同的特點(diǎn):依據(jù)象數(shù)易學(xué)從根本的原理上闡明天地自然之道，陰陽(yáng)二氣之流轉(zhuǎn)，作為歷法制定的原則;利用卦氣說(shuō)中的四象、八卦、六十四卦的模式，與歷法的建構(gòu)模式類(lèi)比;借用“大衍之?dāng)?shù)”等概念范疇，用“揲蓍成卦”的“虛一、分二、掛一、揲四、扐余”的程式、數(shù)目及其自然哲學(xué)之寓意，以說(shuō)明歷法中相關(guān)數(shù)目的設(shè)定、安排及其象征意義等。

影響之二:象數(shù)推理啟示了古代數(shù)學(xué)的建構(gòu)。漢代象數(shù)易學(xué)講究觀象又顯象，而顯象的方法是以數(shù)字卦形式進(jìn)行的。漢代著名的數(shù)學(xué)專(zhuān)著《周髀算經(jīng)》，其原理明顯受到數(shù)字卦的影響，它以易學(xué)中的三兩說(shuō)為基石，通過(guò)數(shù)的演算，發(fā)現(xiàn)了數(shù)目之間的相倚關(guān)系，創(chuàng)造出“高積矩圖”。此圖“環(huán)矩以為圓，合矩以為方，以方出圓”，不僅含有勾股玄和三角法則，還含有方圓演算規(guī)則，它們之間相互轉(zhuǎn)化，以中五為核心推演出四方之?dāng)?shù)和六十四卦之?dāng)?shù)，而方圓勾股玄及開(kāi)方等演算即在其中，總結(jié)了以前的易學(xué)數(shù)學(xué)，提出相倚說(shuō)，是一種可貴的理論思維［5］101。可謂象數(shù)易學(xué)對(duì)數(shù)學(xué)研究的最大貢獻(xiàn)。前文提到，《易緯》中提出了“九宮數(shù)”，它以十以?xún)?nèi)的自然數(shù)進(jìn)行排列，橫行、豎行和斜行，其和都是十五。這實(shí)際上是數(shù)學(xué)上的幻方，英國(guó)學(xué)者李約瑟對(duì)之感嘆:“幻方在中國(guó)出現(xiàn)的年代至少可以說(shuō)比希臘要早兩個(gè)世紀(jì)。”［6］而漢代象數(shù)易學(xué)中對(duì)數(shù)學(xué)方式的構(gòu)建更為玄妙:京房以五行六位的圖式為基礎(chǔ)，發(fā)明了一套推算卦氣運(yùn)轉(zhuǎn)的公式，稱(chēng)為“月建”、“積算”;《漢書(shū)•律歷志》推“大衍數(shù)”而得到二千三百九十二個(gè)“月法之實(shí)”等。當(dāng)然，影響絕不僅止于漢代。在北周數(shù)學(xué)家甄鸞、元代數(shù)學(xué)家朱世杰的著作中時(shí)常會(huì)看到“積算”、“九宮”、“四象會(huì)元”等概念范疇。至于將漢代象數(shù)易學(xué)的數(shù)及其圖式與數(shù)學(xué)研究相結(jié)合的個(gè)案，更是屢見(jiàn)不鮮，如明程大位所著的《算法統(tǒng)宗》，方以智創(chuàng)立的代數(shù)學(xué)等。

影響之三:卦氣理論示了后世中醫(yī)學(xué)對(duì)于人體生理變化的認(rèn)識(shí)。在此方面，《易緯•通卦驗(yàn)》的影響最具代表性。《通卦驗(yàn)》明確指出氣候的變化會(huì)通過(guò)八卦之氣的運(yùn)行對(duì)自然萬(wàn)物及其人體健康產(chǎn)生積極或消極的作用。其以坎震離兌四正卦，“每卦六爻，既通于四時(shí)、二十四氣，人之四支、二十四脈亦存于期”［2］87，四時(shí)與四肢、二十四氣與二十四脈得到了對(duì)應(yīng)。而且它在提到人體十二正經(jīng)脈時(shí)，明確區(qū)分了手足三陽(yáng)三陰脈。這些思想得到了后世中醫(yī)學(xué)家的充分利用:漢代張仲景在《傷寒雜病論》中，即以三陰三陽(yáng)為經(jīng)脈的根據(jù)，以艮巽乾坤四卦為位，以定節(jié)氣物候之變，來(lái)判斷病癥狀況;金代劉完善在《素問(wèn)玄機(jī)原病式》中，亦以十二消息卦分析病癥的緣由，以乾坤泰否復(fù)娠六卦，論述陰陽(yáng)寒熱消長(zhǎng)互變之理，并將關(guān)于“火論”的病機(jī)系統(tǒng)化和理論化，奠定了溫?zé)釋W(xué)說(shuō)的理論基礎(chǔ)。同時(shí)，在古代中醫(yī)學(xué)的診斷學(xué)、十二經(jīng)絡(luò)圖、病因病機(jī)學(xué)說(shuō)中，關(guān)于“卦爻象”的言說(shuō)已成為它們對(duì)人體結(jié)構(gòu)的探尋基礎(chǔ)。其根據(jù)自漢代形成的象數(shù)易學(xué)中的方位圖和六爻畫(huà)的層次性，推衍出一套系統(tǒng)的“唯象醫(yī)學(xué)”理論體系，讓象數(shù)成為反映人體內(nèi)臟本質(zhì)的外部征象與生命科學(xué)學(xué)說(shuō)的重要方法。

影響之四:以象數(shù)學(xué)說(shuō)形成的易學(xué)自然觀為古代物理、化學(xué)的發(fā)展指明了新的方向。毫無(wú)疑問(wèn)，在以講究直覺(jué)、感性為特征的中國(guó)傳統(tǒng)思維影響下，古代學(xué)者對(duì)事物的本質(zhì)與架構(gòu)的研究顯得相對(duì)薄弱。象數(shù)易學(xué)從本質(zhì)上講，也并未擺脫此類(lèi)局限。不過(guò)，其將陰陽(yáng)二氣變化法則與象數(shù)運(yùn)轉(zhuǎn)相結(jié)合的思路卻對(duì)后人探討世界本原與運(yùn)動(dòng)規(guī)律提供了重要啟示。尤其在東漢魏伯陽(yáng)所著的《周易參同契》中，作者充分運(yùn)用象數(shù)易學(xué)的納甲法、坎離為易說(shuō)、十二消息卦等論述了煉丹的器皿、原料、火候、效果，在中國(guó)古代物理學(xué)史、化學(xué)史、冶金史和藥學(xué)史上產(chǎn)生了深刻影響。值得一提的是，《周易參同契》還提出了一個(gè)重要思想:同類(lèi)中異性物質(zhì)結(jié)合方能產(chǎn)生新化合物，一種物質(zhì)在一定條件下可能轉(zhuǎn)化為另一種物質(zhì)，開(kāi)創(chuàng)了古人對(duì)物質(zhì)組成部分及其結(jié)構(gòu)變化新的認(rèn)識(shí)。五代的陳摶便以這一認(rèn)識(shí)，借用卦爻象和陰陽(yáng)之?dāng)?shù)說(shuō)明煉內(nèi)丹的過(guò)程，期望通過(guò)時(shí)空方位與氣的結(jié)合達(dá)到改變?nèi)梭w的細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)細(xì)胞組織活力。［5］102而明代的方以智以象數(shù)學(xué)探討自然規(guī)律，運(yùn)用陰陽(yáng)五行的性質(zhì)及七要素的關(guān)系改造自然規(guī)律以利民用的思想，亦發(fā)端于此。

篇2

[關(guān)鍵詞] 氫磷相關(guān)；核磁共振；化學(xué)位移；耦合常數(shù)；化學(xué)毒劑

中圖分類(lèi)號(hào)：O657 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2055-5200（2014）01-009-04

Doi：10.11876/mimt201401003

The Application of Phosphorus-Selective 1H-31P Heteronuclear Coherence Technique on Detection of Organophosphorous Chemical Warfare Agents ZHONG Jin-yi1，2， ZHENG He2， CUI Yan2. （1.State Key Laboratory of NBC Protection For Civilian， Beijing 102205；2.Research Institute of Chemical Defence， Beijing 102205）

[Abstract] Introducing shaping pulses and selective excitation techniques， the Phosphorus-selective one-dimensional 1H-31P HSQC and HMQC were applied respectively to experiments. Compared to 1H-31P HSQC， application of the 1H-31P HMQC method resulted in more sensitive， and it is an effective technique for screening and identification of organophosphorus chemical warfare agents in environmental samples.

[Key words] 1H-31P heteronuclear multiple quantum coherence； NMR； Chemical shift； Coupling constant； Chemical warfare agent

引 言

在諸多的核磁共振技術(shù)中，選擇性激發(fā)技術(shù)主要用于溶劑峰壓制和核磁共振譜峰的精細(xì)結(jié)構(gòu)研究[1]，但隨著分析需求的不斷提高，選擇性激發(fā)技術(shù)在混合物分析中嶄露頭角[2-3]，特別是在結(jié)構(gòu)相近化合物的分析中發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用[4-5]，在化學(xué)毒劑的分析中也是如此[6]，神經(jīng)性含磷化學(xué)毒劑由于其速殺性，一直是《禁止化學(xué)武器公約》監(jiān)控的重點(diǎn)，但該類(lèi)化合物在環(huán)境中易降解，因此降解產(chǎn)物也是核查的關(guān)鍵證據(jù)，但降解產(chǎn)物由于結(jié)構(gòu)相近，氫譜譜峰之間重疊嚴(yán)重，僅用磷譜也難以區(qū)分。從結(jié)構(gòu)上看，大多數(shù)神經(jīng)性含磷化學(xué)毒劑的通式為：

其中，R1不僅是構(gòu)成化學(xué)毒劑的關(guān)鍵元素，而且R1都具有共同的結(jié)構(gòu)特征，即R1上與磷直接相連的氫核（或烷基氫/烷胺基氫）均與磷核發(fā)生耦合，雖然相隔兩個(gè)化學(xué)鍵，耦合常數(shù)仍介于10～22Hz之間。環(huán)境基質(zhì)的含磷背景干擾非常少，磷譜較為干凈，即使存在含磷化合物的干擾，由于磷譜的化學(xué)位移范圍較寬、譜線(xiàn)分辨率較好，一般不會(huì)出現(xiàn)譜峰之間的重疊，我們以此為選擇性激發(fā)實(shí)驗(yàn)的突破口，通過(guò)磷磁化矢量的選擇，建立磷選擇性氫磷相關(guān)方法，以獲取含磷化合物上磷氫核之間的連接關(guān)系，設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn)了磷選擇性一維反式氫磷相關(guān)脈沖序列，并首次成功將該技術(shù)用于水樣中含磷化學(xué)毒劑降解產(chǎn)物的混合物分析中，解決了多種含磷化合物的逐一指認(rèn)問(wèn)題。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 樣品制備

W0樣品為含有4種有機(jī)烷基膦酸的水樣，依次為甲基膦酸（MPA），乙基膦酸（EPA），丙基膦酸（PPA），異丙基膦酸（iPPA），這4種含磷化合物均為神經(jīng)性毒劑的降解產(chǎn)物。濃度分別為380μg/ mL、362μg/mL、226μg/mL和312μg/mL。結(jié)構(gòu)如圖1所示。取0.5mLW0樣品，用0.15mL重水（D2O）鎖場(chǎng)。

圖1 四種烷基膦酸結(jié)構(gòu)

1.2 儀器與試劑

譜儀：Varian NMR System 600M核磁共振波譜儀，AutoXBB探頭，1H共振頻率為599.778MHz，31P的共振頻率為240.0MHz，測(cè)試溫度為298K，1H和31P的化學(xué)位移分別以DSS和H3PO4（85%）為外標(biāo)。

試劑：實(shí)驗(yàn)中所用的氘代試劑均為美國(guó)CIL公司產(chǎn)品，氘代率不小于99.8%。1.3 實(shí)驗(yàn)參數(shù)

1H譜：脈沖序列為s2pul，45°激發(fā)脈沖角采集，譜寬6kHz，采樣時(shí)間2.0s，弛豫延遲時(shí)間1s，譜圖用指數(shù)窗函數(shù)進(jìn)行加權(quán)（lb=1.0Hz）。

31P{1H}NMR譜：脈沖序列為s2pul，45°激發(fā)脈沖角采集，譜寬30kHz，弛豫延遲1s，采樣時(shí)間2.0s，采用WALTZ組合脈沖進(jìn)行質(zhì)子去耦，譜圖用指數(shù)窗函數(shù)進(jìn)行加權(quán)（lb=1.0Hz）。

磷選擇性一維1H-31PHSQC和1H-31PHMQC譜：均使用整形31P脈沖，偏置和帶寬與所需選擇性激發(fā)的磷峰相匹配，選擇高斯整形脈沖。耦合常數(shù)JHP為 24Hz，延遲為梯度脈沖時(shí)間（1ms）和梯度恢復(fù)延遲時(shí)間（100μs）的總和，HSQC用于相干選擇的梯度強(qiáng)度（g1，g2）為44.8和17.9g/cm，HMQC用于相干選擇的梯度強(qiáng)度（g1，g2，g3）分別為28、12、0g/ cm，采樣時(shí)間和弛豫延遲為1.0和2.0s，譜圖在傅立葉變化前進(jìn)行加權(quán)（lb=1.0）。

2 結(jié)果與討論

2.1 選擇性脈沖的實(shí)現(xiàn)

選擇性激發(fā)主要是通過(guò)整形脈沖來(lái)實(shí)現(xiàn)。從傅立葉變換的角度考慮，由于整形脈沖和矩形脈沖的時(shí)域信號(hào)不同，經(jīng)傅立葉變換后產(chǎn)生不同的頻域圖，即激發(fā)的頻譜寬度不同，當(dāng)選定一定形狀的整形脈沖，并選定這種整形脈沖的寬度，即可確定所激發(fā)頻譜的寬度，通過(guò)調(diào)整偏置來(lái)對(duì)準(zhǔn)所選磷譜位置，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)磷譜的選擇性激發(fā)。

2.2 脈沖序列的實(shí)現(xiàn)

在脈沖序列的實(shí)現(xiàn)上，用選擇性脈沖替代特定頻率或區(qū)域的硬脈沖，固定延遲取代演化時(shí)間t1。選擇性脈沖可分為180°脈沖和90°脈沖，對(duì)于給定的場(chǎng)強(qiáng)來(lái)說(shuō)，選擇性180°脈沖的選擇性較相應(yīng)的90°脈沖好，但可用于選擇性激發(fā)的范圍大大減少，我們通過(guò)對(duì)HSQC中的180°脈沖進(jìn)行翻轉(zhuǎn)，對(duì)HMQC中的90°脈沖進(jìn)行選擇性激發(fā)，設(shè)計(jì)了兩種選擇性激發(fā)脈沖序列，如圖1和圖2所示。為了減少31P選擇性脈沖之后J耦合的演化，在選擇性脈沖后不設(shè)梯度，以便選取180°質(zhì)子脈沖以前的異核零量子相干以及此脈沖之后的雙量子相干。按此方式，溶劑質(zhì)子的磁化量被有效去相，只有與所選31P鍵直接相連的質(zhì)子信號(hào)被保留。為了獲取同相的多重峰，在最后的31P選擇性脈沖后插入一個(gè)延遲。出于靈敏度的考慮，省略了延遲。

2.3 選擇性一維反式氫磷相關(guān)脈沖序列測(cè)定W0的結(jié)果

圖4是W0樣品的氫譜，四種毒劑相關(guān)化合物的1H化學(xué)位移主要集中于0.8-1.9ppm，其中，化學(xué)位移1.31ppm的雙峰為典型的甲基峰，從耦合常數(shù)上（17.4Hz）可以進(jìn)一步確認(rèn)其歸屬為甲基膦酸的甲基峰，由于4種化合物是以混合物形式存在，無(wú)法從積分面積獲取質(zhì)子間比例的信息，化學(xué)位移在1.80、1.58、1.48ppm的譜峰均顯示AB體系裂分模式，這是由于其中的手性磷原子造成的，1.00ppm處的雙二重峰可以直接指認(rèn)為異丙基膦酸的Hb，0.90ppm的三重峰是丙基膦酸的Hc。

由于樣品無(wú)背景干擾，我們可以采用同核相關(guān)技術(shù)（gCOSY）進(jìn)行質(zhì)子的歸屬，如圖5所示，可以首先從1.00ppm和1.80ppm的相關(guān)確認(rèn)異丙基膦酸的Ha（1.00ppm）和Hb（1.80ppm）；由0.84ppm和1.44ppm的相關(guān)、1.44ppm和1.58ppm的相關(guān)可以將這些質(zhì)子明確指認(rèn)為丙基膦酸的Ha（1.58ppm）、Hb（1.44ppm）、Hc（0.90ppm）。同樣可以確定乙基膦酸的Ha（1.58ppm）和Hb（0.98ppm）。四種結(jié)構(gòu)類(lèi)似的烷基膦酸的磷譜見(jiàn)圖6，四種有機(jī)磷化合物的化學(xué)位移分別為26.4ppm、28.9ppm、30.2ppm和 32.8ppm，僅憑化學(xué)位移無(wú)法確定四個(gè)磷譜峰的歸屬。圖7是磷選擇性一維1H-31P HSQC譜，從譜中可以看到，四種化合物的氫譜被一一分開(kāi)，直接可以完成化合物的指認(rèn)，多重峰的譜線(xiàn)強(qiáng)度比有些偏差，但是很容易獲取譜峰的多重性和耦合強(qiáng)度信息。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Duddeck H， Dietrich W， Toth G. Structure Elucidation by Modern NMR[M]. 1998.

[2] Nolis P， Gil S， Espinosa JF， et al. Improved NMR methods for the direct 13C-satellite-selective excitation in overlapped 1H-NMR spectra[J]. Magn Reson Chem， 2009， 47（2）： 121-132.

[3] Todica M， Fechete R， Blumich B. Selective NMR excitation in strongly inhomogeneous magnetic fields[J]. J Magn Reson Imagin， 2003， 164（2）： 220-227.

[4] Ghiviriga I. Selective excitation 1D-NMR for the assignment of the absolute configuration of secondary alcohols[J]. J Org Chem， 2012， 77（8）： 3978-3985.

篇3

關(guān)鍵詞：歸脾湯；抑郁癥；不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激；皮質(zhì)酮；雌激素

中圖分類(lèi)號(hào)：R-33　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A　文章編號(hào)：1673-7717(2007)11-2349-03

抑郁癥是常見(jiàn)的情感障礙，其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分確切，但海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷及再生障礙可能是主要原因。據(jù)報(bào)道，血清中高濃度皮質(zhì)酮可引起海馬神經(jīng)細(xì)胞胞內(nèi)Ca2超載，而胞內(nèi)Ca2超載可導(dǎo)致細(xì)胞損傷已成為公認(rèn)事實(shí)。同時(shí)大量研究表明，生理性雌激素可以促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)，阻止神經(jīng)元細(xì)胞萎縮，調(diào)節(jié)突觸的可塑性，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞再生。

歸脾湯具有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之功，主治心脾兩虛、氣血不足之證。臨床應(yīng)用歸脾湯治療抑郁癥取得滿(mǎn)意療效。但有關(guān)歸脾湯抗抑郁機(jī)理的研究較少。因此本實(shí)驗(yàn)主要從整體水平觀察歸脾湯對(duì)抑郁模型大鼠的影響，并初步探討其可能機(jī)制。

1　材料與方法

1.1　材料

健康雌性普通級(jí)Wistar大鼠，體重(220±20)g，由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。自由進(jìn)食飲水，室溫適應(yīng)性飼養(yǎng)。

1.2　實(shí)驗(yàn)儀器

自制Open―field行為學(xué)檢測(cè)箱，B12000―Morris水迷宮視頻跟蹤分析系統(tǒng)，DFlVl―96型10管放射免疫Y計(jì)數(shù)器，Olympus熒光顯微鏡。

1.3　實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1　動(dòng)物分組將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，選擇體重、行為學(xué)得分和學(xué)習(xí)記憶能力相近的40只大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、抑郁癥模型組(模型組)、抑郁癥模型+生理鹽水組(鹽水組)和抑郁癥模型+歸脾湯組(中藥組)，每組10只。

1.3.2　抑郁模型的建立除對(duì)照組外，其余3組均建立改進(jìn)的慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激模型。方法是在21天內(nèi)對(duì)大鼠施加電擊足底(36V交流電，5min)、冰水游泳(4℃，5min)、搖晃(5min)、夾尾(1min)，禁水(24h)，禁食(24h)等刺激，每天一種刺激方法，隨機(jī)施加，使動(dòng)物不能預(yù)見(jiàn)刺激的種類(lèi)，每種刺激重復(fù)3～4次。

1.3.3 藥物及給藥方法歸脾湯組成：白術(shù)30g，茯神30g，黃芪30g，龍眼肉30g，酸棗仁30g，人參15g，木香15g，甘草8g，當(dāng)歸3g，遠(yuǎn)志3g，購(gòu)于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥局。按常規(guī)方法煎煮，濃縮至2g／mL，4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?duì)照組不給藥；模型組只施加灌胃動(dòng)作但不給藥；鹽水組于每次刺激前半小時(shí)灌服2mL生理鹽水；中藥組，根據(jù)臨床成人用量折算成大鼠灌胃劑量，每天給藥1mL／100g，于每次刺激前半小時(shí)灌服，共給藥21天。

1.3.4　大鼠體重和行為學(xué)評(píng)分的測(cè)量大鼠體重的測(cè)量在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的第0天和第22天的同一時(shí)間，按照大鼠序號(hào)進(jìn)行測(cè)量。大鼠行為學(xué)評(píng)分的測(cè)量在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的第0天和第22天，于大鼠測(cè)量完體重后用Open--field法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.5　大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的測(cè)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的第O天和第22天，用Morris水迷宮視頻跟蹤分析系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)量。正式檢測(cè)前對(duì)大鼠進(jìn)行訓(xùn)練，每天訓(xùn)練2次，連續(xù)7天。正式檢測(cè)時(shí)，以3rain內(nèi)大鼠找到休息平臺(tái)所游過(guò)的距離和逃避潛伏時(shí)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)記錄其游過(guò)的路線(xiàn)圖。

1.3.6　大鼠血清皮質(zhì)酮E2 FSH LH水平檢測(cè)在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的第22天，大鼠經(jīng)20％烏拉坦(0.4mL／100g)麻醉后，腹主動(dòng)脈取血2mL，離心后取血清，低溫冷藏備用。采用放免法檢測(cè)血清皮質(zhì)酮、雌激素濃度，此項(xiàng)工作由總醫(yī)院內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室協(xié)助完成。

1.3.7　數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)以x±s形式表示，采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，統(tǒng)計(jì)方法采用ANOVA法、單因素方差分析和兩兩比較，如不滿(mǎn)足方差分析條件時(shí)用秩和檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中沒(méi)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡及脫失情況發(fā)生，各組有效例數(shù)均為10例。

2.1　各組大鼠體重的改變

由表1結(jié)果顯示：①第0天各組大鼠體重?zé)o差異。②第22天，模型組和鹽水組大鼠體重較對(duì)照組顯著下降(P

2.2　各組大鼠行為學(xué)評(píng)分

對(duì)照組大鼠進(jìn)入檢測(cè)箱后，迅速離開(kāi)中央?yún)^(qū)域，多數(shù)爬向較暗的一側(cè)區(qū)域，在原地觀察幾秒鐘后，開(kāi)始沿著檢測(cè)箱的四周區(qū)域進(jìn)行探索，每到一個(gè)角落時(shí)大多出現(xiàn)1～2次垂直活動(dòng)，在探索過(guò)程中動(dòng)作較快且很少在中心區(qū)域活動(dòng)。模型組大鼠進(jìn)入檢測(cè)箱后，多數(shù)緩慢離開(kāi)中央?yún)^(qū)域，爬到較暗區(qū)域后通常先靜止幾秒鐘，才開(kāi)始進(jìn)行探索，在探索過(guò)程中動(dòng)作較慢，且多次通過(guò)中央?yún)^(qū)域，最后停留在檢測(cè)箱一角，靜止不動(dòng)，直到時(shí)間耗盡。鹽水組大鼠的表現(xiàn)與模型組相似。中藥組大鼠的表現(xiàn)與對(duì)照組相似。

從表2中可以看出：①第0天各組大鼠的兩項(xiàng)得分之間均沒(méi)有顯著差異。②第22天，模型組和鹽水組大鼠的兩項(xiàng)得分較對(duì)照組均顯著降低，而中藥組大鼠的得分與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，模型組大鼠與鹽水組大鼠的兩項(xiàng)得分間無(wú)顯著差異。

2.3　各組大鼠的逃避潛伏時(shí)間和游泳距離的測(cè)定

對(duì)照組大鼠進(jìn)入Morris水迷宮后，多數(shù)立即游向中央?yún)^(qū)域，在休息平臺(tái)附近摸索一段時(shí)間后即可找到平臺(tái)，模型組大鼠進(jìn)入Morris水迷宮后，多數(shù)沿桶壁邊緣進(jìn)行搜索，遠(yuǎn)離休息平臺(tái)所在區(qū)域，雖然可在規(guī)定時(shí)間內(nèi)找到休息平臺(tái)，但所游過(guò)的距離和所用時(shí)間均明顯延長(zhǎng)；鹽水組大鼠進(jìn)入Morris水迷宮后的表現(xiàn)與模型組相似；中藥組大鼠進(jìn)入Morris水迷宮后的表現(xiàn)與對(duì)照組相似。

由表3可以看出：①第0天4組大鼠的兩項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著差異。②第22天，模型組和鹽水組大鼠的兩項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比均顯著增加，中藥組大鼠的兩項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組無(wú)明顯變化，模型組大鼠與鹽水組大鼠的兩項(xiàng)指標(biāo)間無(wú)顯著差異。

2.4　大鼠血清皮質(zhì)酮E2FSH LH檢測(cè)結(jié)果

模型組和鹽水組大鼠血清皮質(zhì)酮濃度與對(duì)照組相比顯

著升高，中藥組較對(duì)照組無(wú)顯著變化，鹽水組較模型組無(wú)顯著變化(表4)。模型組和鹽水組大鼠血清E2含量明顯低于對(duì)照組和中藥組，模型組和鹽水組及對(duì)照組和中藥組大鼠血清E2含量?jī)蓛杀容^無(wú)差異；與對(duì)照組相比，模型組和鹽水組FSH、LH含量顯著增加，中藥組則無(wú)明顯變化；模型組和鹽水組組間無(wú)顯著差異；中藥組含量明顯低于模型組和鹽水組。見(jiàn)表4。

3　討論

最早由Duman等在2000年提出，海馬神經(jīng)發(fā)生與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。海馬是邊緣系統(tǒng)的重要組成結(jié)構(gòu)，對(duì)情緒和學(xué)習(xí)記憶極為重要，其損傷與體內(nèi)多種細(xì)胞因子及激素含量的變化有關(guān)。腦成像研究也證明抑郁癥患者左右兩側(cè)海馬較之正常人顯著縮小，并且其縮小程度與應(yīng)激作用時(shí)間呈正相關(guān)。因此通過(guò)各種途徑有效的保護(hù)海馬，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生，已成為抗抑郁癥治療和藥物開(kāi)發(fā)的主要方向。

研究證實(shí)，血中持續(xù)高水平的皮質(zhì)酮通過(guò)海馬鹽皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體抑制縫核一海馬系統(tǒng)5羥色胺能神經(jīng)元活性并損傷海馬神經(jīng)元。臨床觀察到抑郁癥患者血漿皮質(zhì)酮水平升高，皮質(zhì)酮水平與抑郁癥嚴(yán)重程度可有關(guān)，經(jīng)抗抑郁劑治療后可使血漿皮質(zhì)酮水平下降，因而可以說(shuō)明血漿及腦脊液中的皮質(zhì)酮水平的持續(xù)升高，對(duì)海馬神經(jīng)元的損傷和再生功能具有影響，對(duì)抑郁癥的發(fā)生可能起到至關(guān)重要的作用。

同時(shí)近年來(lái)臨床治療發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者中女性多于男性，且抑郁癥的發(fā)病與體內(nèi)雌激素水平有密切關(guān)系。抑郁癥患者血清中E2含量明顯低于正常人群，而FSH、LH含量高于正常人群。臨床應(yīng)用雌一孕激素序貫療法治療更年期抑郁癥，可升高患者血清性激素水平，并改善患者的臨床癥狀。但是雌激素有誘發(fā)乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的副作用，這就限制了其抗抑郁作用的臨床應(yīng)用，因此從植物藥中尋找具有抗抑郁的天然藥物已成為國(guó)際抗抑郁的新方向。

中藥成方歸脾湯出自南宋嚴(yán)用和《嚴(yán)氏濟(jì)生方》，以往的研究發(fā)現(xiàn)其具有抗抑郁作用，并且可以雙向調(diào)節(jié)女性雌、孕激素水平。苗林應(yīng)用二陳歸脾湯加味治療老年性抑郁癥，結(jié)果顯示有總效率達(dá)87.5％。謝珍應(yīng)用甘麥大棗湯合歸脾湯加減治療更年期抑郁癥，治療組治愈率為59.55％，總有效率為96.49％。國(guó)外學(xué)者報(bào)道，歸脾湯對(duì)包括抑郁癥在內(nèi)的多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有治療作用。患者加服歸脾湯后，多種神經(jīng)精神癥狀明顯改善，停用抗精神失常藥物者達(dá)29.7％，減量者達(dá)46.0％。抑郁癥患者自卑感、抑郁狀態(tài)改善，逐漸恢復(fù)自信、明朗的性格。

本課題研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)21天造模后，模型組大鼠出現(xiàn)毛色暗、脫毛、少食、少動(dòng)、易驚、學(xué)習(xí)和記憶能力下降等癥狀、體征。模型組大鼠與對(duì)照組比較，體重和行為學(xué)評(píng)分均降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

篇4

【摘要】

目的探討以調(diào)理脾胃法組成的中藥復(fù)方解郁1號(hào)對(duì)抑郁大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、皮質(zhì)醇含量的影響。方法SD大鼠40只，按隨機(jī)表隨機(jī)分為正常組、模型組、阿米替林組、解郁1號(hào)12，6 g/（kg·d）劑量組，每組各8只。除正常組外，各組接受21 d長(zhǎng)期慢性刺激，在造模同時(shí)即開(kāi)始給藥。各組動(dòng)物末次造模結(jié)束后，采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分；采用放射免疫法測(cè)定促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、皮質(zhì)醇含量。結(jié)果實(shí)驗(yàn)大鼠38只進(jìn)入結(jié)果分析。①各組大鼠血漿皮質(zhì)醇含量的變化：模型組與正常組比較，血漿皮質(zhì)醇水平明顯升高（P

【關(guān)鍵詞】 抑郁癥； 解郁1號(hào)； 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子； 皮質(zhì)醇

Abstract：Objective To investigate the effect of JieYu No.1 Decoction(JY)，which was a complex prescription with the function of adjusting spleen and stomach ，on the contents of CORT and CRF in blood plasma of depression rats. MethodsIsolated-living condition and chronic mild unpredictable stressure were applied suceessively to set up DEP rat model. Radiative immunotherapy was used to measure the contents of CORT and CRF in blood plasma.ResultsThe results showed that the contents of CORT and CRF in blood plasma of depressed animals were much higher than those of normal animals (P0.05).ConclusionJY Decoction can inhibit the occurrence of depression， and its mechanism may be related to descend the contents of CORT and CRF in blood plasma.

Key words：Depression； JY Decoction； CORT； CRF

現(xiàn)代研究認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)，而促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子是在神經(jīng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過(guò)程中起關(guān)鍵作用的化學(xué)遞質(zhì)，下丘腦-垂體-腎上腺軸是通過(guò)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子影響中間代謝和血壓，平衡體內(nèi)各器官對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的活動(dòng)，其他因子則通過(guò)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子來(lái)達(dá)到其調(diào)節(jié)作用。應(yīng)用中醫(yī)藥阻抗抑郁發(fā)作對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子究竟有何影響，目前尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。大量臨床與實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，血漿皮質(zhì)醇濃度增高，人類(lèi)及動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，可能與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能亢進(jìn)有關(guān)［1］。本課題通過(guò)采用慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型，研究解郁1號(hào)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響，旨在探討解郁1號(hào)抗抑郁作用的機(jī)理。

1 器材

1.1 材料實(shí)驗(yàn)于2004-03～04在廣西中醫(yī)學(xué)院中心實(shí)驗(yàn)室完成。選擇雄性清潔級(jí)SD大鼠40只，體質(zhì)量180～200g，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK桂2003-0003）。

1.2 藥物與試劑解郁1號(hào)（半夏10 g，竹茹10 g，枳實(shí)10 g，茯苓10 g，柴胡10g，石菖蒲10 g，合歡花10 g等），中藥購(gòu)于廣西中醫(yī)學(xué)院附屬一院中藥房，經(jīng)中藥植化室鑒定后，水煎濃縮為1.5 g/ml（相當(dāng)于生藥量），置4 ℃冰箱內(nèi)備用。阿米替林，北京諾化制藥有限公司提供，批號(hào)00005，25 mg/片。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子放免試劑盒（批號(hào)031020）由中國(guó)第二軍醫(yī)大學(xué)提供，皮質(zhì)醇放免試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供。

1.3 儀器冰凍切片機(jī)CRYOTOME AS620（華駿醫(yī)療器材有限公司）。

2 方法

2.1 動(dòng)物分組大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、阿米替林組、解郁1號(hào)12，6 g/（kg·d）劑量組，共5組，每組8只，正常組4只/籠群養(yǎng)，其余各組1只/籠飼養(yǎng)。自由飲食，室溫（25±3）℃，光/暗周期為12 h /12 h（光照時(shí)間6：00～18：00）。各組在造模同時(shí)即開(kāi)始給藥，模型組、正常組胃飼生理鹽水（6 ml/kg），阿米替林組胃飼阿米替林10 mg/（kg·d）（蒸餾水配置，濃度為1 g/L），解郁1號(hào)12，6 g/（kg·d）劑量組分別胃飼解郁1號(hào)提取液12，6 g/（kg·d），每天8∶00開(kāi)始。

2.2 造模（慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型）除正常組外，各組接受21 d長(zhǎng)期慢性刺激，包括：搖晃5 min（160 Hz），禁食24 h，禁水24 h，冰水（4 ℃）游泳5 min，電擊足底（電流強(qiáng)度1.0 mA，10 s/次，間隔1 min刺激1次，共30次），轉(zhuǎn)換晝夜節(jié)律24 h，夾尾1 min，熱刺激40 ℃，5 min，每天隨機(jī)給予1種刺激。

2.3 大鼠曠場(chǎng)行為的測(cè)定21 d后，對(duì)各組大鼠進(jìn)行曠場(chǎng)行為測(cè)定，比較各組大鼠水平運(yùn)動(dòng)次數(shù)和垂直運(yùn)動(dòng)次數(shù)的變化。

2.4 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、皮質(zhì)醇含量檢測(cè)各組動(dòng)物末次造模結(jié)束后24 h，尾靜脈取血2 ml，加EDTA-Na2、抑肽酶抗凝，采用放射免疫法（按放免試劑盒說(shuō)明操作）測(cè)定血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、皮質(zhì)醇含量。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)用PEMS 3.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件包處理。所有資料均用±s表示，組間差異顯著性用q檢驗(yàn)判斷。

3 結(jié)果

3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量分析 納入實(shí)驗(yàn)大鼠40只，實(shí)驗(yàn)中2只因造模脫落，38只進(jìn)入結(jié)果分析。

3.2 各組大鼠血漿皮質(zhì)醇含量的變化 見(jiàn)表1。模型組與正常組比較，血漿皮質(zhì)醇水平明顯升高（P

3.3 各組大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子含量的變化 結(jié)果見(jiàn)表1。模型組大鼠血漿的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子含量高于正常組（P

表1 各組大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、皮質(zhì)醇含量比較（略）

與正常組比較，＊P

4 討論

抑郁癥是一種常見(jiàn)的情感性精神障礙，是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的綜合征［2］。隨著近年來(lái)社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益加劇，人們承受了越來(lái)越多的心理壓力，抑郁癥的發(fā)病率正有逐年升高的趨勢(shì)。內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常在抑郁癥的發(fā)生中起著非常重要的作用，而下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)是一個(gè)重要的內(nèi)分泌軸，HPA軸功能亢進(jìn)是人們認(rèn)識(shí)較早并研究較多的抑郁癥生物學(xué)特性，表現(xiàn)為促腎上腺皮質(zhì)釋放因子（CRF）分泌增多，血漿和尿游離皮質(zhì)醇濃度普遍升高。近來(lái)的研究顯示， 抑郁患者HPA軸功能與早期的研究結(jié)果一致，其血漿皮質(zhì)醇濃度分泌增加，失去了正常人夜間自發(fā)性分泌抑制的節(jié)律，整天處于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)狀態(tài)［3］。Rubin等［4］(1996)的研究還發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照相比，抑郁患者的腎上腺皮質(zhì)增生約38%，增生的程度與皮質(zhì)醇的濃度有關(guān);且隨著抑郁的恢復(fù)，這種增生似乎也隨著皮質(zhì)醇的正常化而逐步消失。Catalan等［5］（1998)發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者下丘腦及下丘腦外的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)濃度都升高，與輕度或中度抑郁發(fā)作相比，重度抑郁組促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子血濃度更高，且促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子與皮質(zhì)醇血濃度顯著相關(guān)，而促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）血濃度與正常組無(wú)顯著差別。其機(jī)理可能是海馬內(nèi)有大量的糖皮質(zhì)激素受體，皮質(zhì)醇的增高可通過(guò)損傷海馬，藍(lán)斑等處而使抑郁癥患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙，情緒低下，失眠等癥狀。因此HPA軸活性或許可以作為判斷抑郁程度和類(lèi)型的一項(xiàng)參考，有助于治療方案的選擇。

解郁1號(hào)方結(jié)合臨床實(shí)踐及現(xiàn)代中藥研究成果，在溫膽湯基礎(chǔ)上，加合歡花、石菖蒲等藥組成。全方苦辛、寒溫平調(diào)，從調(diào)理脾胃氣機(jī)入手，使樞軸旋轉(zhuǎn)而諸臟腑氣機(jī)調(diào)暢，則濁邪可祛，抑郁癥可望向愈，其用藥思路均不離脾胃，有調(diào)中行氣、驅(qū)化痰濁之功。前期研究工作發(fā)現(xiàn)，解郁1號(hào)能夠上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白在皮質(zhì)、海馬區(qū)的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)模型大鼠血漿生長(zhǎng)抑素、去甲腎上腺素、5-羥色胺含量降低，并提高模型大鼠的水平活動(dòng)次數(shù)和垂直活動(dòng)次數(shù)，改善抑郁癥狀［6～8］。

在前期研究的基礎(chǔ)上，并結(jié)合本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)，癲癇的發(fā)病機(jī)制以及解郁1號(hào)的抗抑郁作用不僅僅和神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)，而是涉及了整個(gè)神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)并不是彼此獨(dú)立的系統(tǒng)，它們通過(guò)共同的信息分子(神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子）及其各自的受體進(jìn)行直接、雙向的信息交流，組成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的網(wǎng)絡(luò)，共同維持著機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)功能紊亂，均導(dǎo)致整個(gè)網(wǎng)絡(luò)的平衡失調(diào)。因此，我們推測(cè)以調(diào)理中焦脾胃氣機(jī)為旨立方的解郁1號(hào)抗抑郁作用的發(fā)揮，可能是通過(guò)上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白在皮質(zhì)、海馬區(qū)的表達(dá)，通過(guò)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、皮質(zhì)醇的調(diào)控作用，提高血漿生長(zhǎng)抑素、5-羥色胺、去甲腎上腺素水平，協(xié)調(diào)5-羥色胺與去甲腎上腺素之間的平衡，并保護(hù)5-羥色胺與去甲腎上腺素神經(jīng)元免受應(yīng)激引起的神經(jīng)元損害，達(dá)到治療抑郁癥的目的。

我們將以此為研究方向，進(jìn)一步明確上述指標(biāo)之間的聯(lián)系，揭示以調(diào)理脾胃氣機(jī)為法治療抑郁癥更深層的作用機(jī)理，為調(diào)理脾胃論治抑郁癥的認(rèn)識(shí)思路提供臨床科學(xué)依據(jù)，為有效抗抑郁藥物的開(kāi)發(fā)研究奠定基礎(chǔ)，也將對(duì)豐富脾胃－神志相關(guān)理論的科學(xué)內(nèi)具涵有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值。

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篇5

通常我們所說(shuō)的c類(lèi)學(xué)術(shù)期刊主要有兩種含義，其中一種是各單位或者高校根據(jù)自身?xiàng)l件將全國(guó)雜志規(guī)劃為A、B、C三類(lèi)期刊，這只適合單位或?qū)W校的單獨(dú)要求。另外一種就是指我們一般說(shuō)的南大核心了，因?yàn)槟洗蠛诵挠⑽目s寫(xiě)CSSCI，我們平常稱(chēng)之為C刊。

中國(guó)心理衛(wèi)生

《中國(guó)心理衛(wèi)生》雜志創(chuàng)辦于1987，是中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)主管的國(guó)家重點(diǎn)學(xué)術(shù)期刊，CSCD核心期刊，影響因子2.088，現(xiàn)被CSCD中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源期刊(含擴(kuò)展版)等機(jī)構(gòu)收錄，主要征稿方向：醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)、教育學(xué)。

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